Uma equipa de investigadores do Conselho Superior de Investigação Científica (CSIC) lidera um projeto de desenvolvimento medicamentos antivirais que impedem a replicação do coronavírus SARS-CoV-2, causa da pandemia de Covid-19. O estudo se concentra nos chamados DIPs (Partículas Defeituosas Interferentes), um tipo comum de parasita molecular específico dos vírus de RNA, sem capacidade infectiva por si só, mas que aproveita sua maquinaria para se replicar e, assim, interferir na infecção.
O projeto, que reúne pesquisadores do Instituto de Biologia de Sistemas Integrativos do CSIC (I²SysBio, CSIC misto e Universidade de Valência), faz parte da Plataforma Global de Saúde, na qual mais de 200 grupos de pesquisa colaboram para enfrentar os desafios colocados pela epidemia de coronavírus.
Parasitas para destruir o coronavírus
“Uma propriedade inerente de todos os sistemas replicativos é o aparecimento de parasitas”, explica o virologista do CSIC santiago elena, da I2SysBio, que lidera o projeto. “O exemplo mais óbvio são os vírus, capazes de infectar desde bactérias até plantas e animais mais complexos. No entanto, também os próprios vírus, como organismos replicadoresficam expostos a outros oportunistas que se aproveitam deles e interferem na sua reprodução e acumulação”, acrescenta.
Os vírus também são expostos a outros oportunistas que se aproveitam deles
As formas mais comuns de parasitas virais são Partículas interferentes com defeito ou DIPs (na sigla em inglês), descoberto em meados do século 20 e associado à infecção pelo vírus influenza. Desde então, eles foram descritos e caracterizados em muitos vírus, especialmente aqueles com RNA: “Praticamente todos eles produzem genomas defeituosos durante a replicação e uma grande porcentagem deles são DIPs”, explica Elena.
Um DIP é uma pequena sequência de RNA derivada do próprio genoma do vírus que não contém nenhuma informação genética, possui apenas os elementos estruturais necessários para ser replicado pela maquinaria do vírus e então ser empacotado nos capsídeos ou capas de proteína que o cercam. “Por serem pequenos, eles se replicam e se acumulam muito mais rápido que o próprio vírus, consumindo todos os recursos necessários para sua replicação. Em cada célula infectada, são produzidos cada vez mais DIPs e menos vírus, até que chega um momento em que há uma quantidade tão pequena de vírus que ele é incapaz de se reproduzir, porque os DIPs já usaram tudo e ocorre a sua extinção”, disse. aponta. elena.
O projeto explorará a presença de DIPs durante a infecção por SARS-CoV-2 e em outros coronavírus, como alguns betacoronavírus intimamente relacionados que não causam doenças ou patologias graves em humanos, como o vírus do resfriado comum. Os pesquisadores testarão a capacidade das partículas de interferir e matar o SARS-CoV-2 nas células infectadas. Se a estratégia funcionar, o próximo passo seria testá-la em camundongos.
Uma ‘droga’ sem efeitos colaterais
Entre as vantagens dos DIPs sobre outros antivirais clássicos, destaca-se a ausência de efeitos colaterais, pois só se replicam em células infectadas e são altamente específicos para o vírus que os gera. Uma vez que eles são transmitidos junto com ele, pode-se até pensar neles como possíveis drogas “de humano para humano”. “Quando o DIP está encapsulado no envelope do vírus, ele é indistinguível do vírus completo, possibilitando sua transmissão entre células e entre pacientes, assim como o vírus. A diferença é que, se uma pessoa saudável receber apenas DIPs, ela não será capaz de se reproduzir e não desenvolverá nenhum sintoma. Se receber uma mistura de DIPs e um vírus completo, o vírus vai se replicar e também vai replicar os DIPs, então o ciclo de competição entre os dois recomeça e acabará por levar à extinção do vírus”, diz o cientista do CSIC .
Se uma pessoa saudável receber apenas DIPs, ela não desenvolverá nenhum sintoma
O pesquisador explica que antivirais baseados nessa técnica já estão sendo testados para combater o vírus da gripe humana com “resultados muito promissores em modelos animais”. Agora as expectativas são direcionadas para alcançá-lo em coronavírus menos perigosos que o SARS-CoV-2 e, finalmente, neste. “Conseguir gerar DIPs e testar seu possível efeito antiviral é relativamente fácil e rápido, mais ou menos seis meses. Depois vêm todos os testes em camundongos, que podem levar até um ano. A partir daí, se os resultados forem bons, seriam feitos ensaios clínicos com pacientes”, conclui.
Fonte: CSIC See More
