Uma descoberta casual há dez anos levou à criação, por pesquisadores do Centro Nacional de Pesquisa do Câncer (CNIO), do primeiros ratos nasceram com telômeros muito mais longos que o normal para sua espécie. Dada a relação entre os telômeros e o envelhecimento – os telômeros encurtam ao longo da vida, então os organismos mais velhos têm telômeros mais curtos – os cientistas embarcaram em estude como ter telômeros hiperlongos afeta ratos. Os resultados são publicados esta quinta-feira na revista Nature Communications e mostram apenas consequências positivas: Os animais vivem mais tempo com melhor saúde, sem câncer ou obesidade. O mais relevante, para os autores, é que Pela primeira vez, a longevidade aumenta significativamente sem qualquer modificação genética.
“Esse resultado corrobora a ideia de que, na determinação da longevidade, os genes não são o mais importante”, ressalta. Maria Blasco, chefe do Grupo Telômeros e Telomerase do CNIO e autor intelectual da obra. ““Há espaço para prolongar a vida sem alterar o material genético.”
“Há espaço para prolongar a vida sem alterar o material genético”, diz María Blasco
Os telômeros constituem a extremidade dos cromossomos, no núcleo de cada célula do corpo. Sua função é proteger a integridade da informação genética contida no DNA. Cada vez que as células se dividem, os telômeros encurtam um pouco, então uma das principais características do envelhecimento é o acúmulo de telômeros curtos nas células. “O encurtamento dos telômeros é considerado um dos indicadores do envelhecimentojá que telômeros curtos são suficientes para causar envelhecimento do organismo e reduzir a duração da vida”, explica a Nature Communications..
O Grupo Telômeros e Telomerases do CNIO já demonstrou em vários trabalhos que prevenindo o encurtamento dos telômeros ativando a enzima de alongamento dos telômerostelomerase, prolonga a longevidade sem efeitos colaterais.
“Esses ratos têm menos câncer e vivem mais”, descrevem os autores.
Mas até agora todas as intervenções sobre o comprimento dos telômeros basearam-se na alteração da expressão genética, usando uma técnica ou outra. Na verdade, há alguns anos o grupo CNIO desenvolveu um terapia genética que promove a síntese da telomerasecom o qual obteve camundongos que vivem 24% mais sem desenvolver câncer ou outras doenças relacionadas à idade.
Mais longo, mais fino e livre de câncer
A novidade é que em camundongos nascidos com telômeros hiperlongos não houve alteração genética. Em 2009, investigadores estavam a trabalhar com as chamadas células IPS – células de um organismo adulto às quais foi restaurada a pluripotência ou a capacidade de gerar um organismo completo – e observaram que Após um certo número de divisões em placas de cultura, essas células adquiriram telômeros duas vezes mais longos que o normal.. Intrigados, eles confirmaram que o mesmo acontecia com células embrionárias normais – também pluripotentes – quando mantidas em cultura após serem extraídas do blastocisto.
Ao investigar o fenômeno, descobriram que durante a fase de pluripotência existem certas marcas bioquímicas nos telômeros que facilitam seu alongamento, pela enzima telomerase. É por isso que nas células pluripotentes em cultura, os telômeros aumentaram até duas vezes mais que o normal.
A pergunta era: Poderiam células embrionárias com telômeros hiperlongos dar origem a camundongos vivos? Há alguns anos o grupo demonstrou – com uma publicação também na Nature Communications – que sim. Mas esses primeiros animais eram quiméricos, ou seja, apenas parte de suas células – entre 30% e 70% – provinha de células embrionárias com telômeros hiperlongos. Sua boa saúde pode ser atribuída ao correto funcionamento do restante das células, com telômeros normais.
No trabalho que agora se publica, os autores conseguiram 100% das células de camundongos têm telômeros hiperlongos, portanto, todas as características peculiares são atribuíveis a esse fenômeno. E há, de fato, muitas peculiaridades.
“Resultados sem precedentes”
““Esses ratos têm menos câncer e vivem mais.”, descrevem os autores. “Um fato importante é que eles estão mais magros que o normal porque acumulam menos gordura. Apresentam também menor envelhecimento metabólico, com menores níveis de colesterol e LDL (gordura ruim) e melhor tolerância à insulina e à glicose. Os danos ao seu DNA à medida que envelhecem são menores e suas mitocôndrias funcionam melhor, outro dos calcanhares de Aquiles do envelhecimento.”
Em conclusão, “estes resultados sem precedentes demonstram que telômeros mais longos que o normal em uma determinada espécie não são prejudiciais, mas sim o contrário: têm efeitos benéficos, como um maior longevidade, atraso na idade metabólica e menos câncer.”
É a primeira vez que foi encontrada uma relação clara entre o comprimento dos telômeros e o metabolismo.
Especificamente, a longevidade média de camundongos com telômeros hiperlongos é 13% maior que o normal. As alterações metabólicas observadas também são relevantes, pois É a primeira vez que foi encontrada uma relação clara entre o comprimento dos telômeros e o metabolismo. A via genética do metabolismo da insulina e da glicose é uma das identificadas como mais importantes em relação ao envelhecimento.
Mas o que mais surpreende os pesquisadores é que A descoberta abre caminho para prolongar a longevidade sem alterar os genes do organismo. A alteração bioquímica que facilita o alongamento dos telômeros na fase de pluripotência é tipo epigenéticoou seja, funciona como um anotação química que modifica o funcionamento dos genes, mas não os altera em sua essência. Bastava “com prolongar o tempo que as células embrionárias permanecem pluripotentes para gerar camundongos com telômeros mais longos, protegidos do câncer e da obesidade e com vida mais longa”, ressaltam os autores. “Apresentamos um novo modelo de camundongo em que o envelhecimento foi retardado sem qualquer manipulação genética.”
Referência: Ratos com telômeros hiperlongos apresentam menos envelhecimento metabólico e maior expectativa de vida. (Comunicações da Natureza). DOI: 10.1038/s41467-019-12664-x
