No dia 15 de janeiro, a Agência Espanhola de Medicamentos e Produtos de Saúde (AEMPS) emitiu um comunicado alertando sobre o risco de possíveis alterações no neurodesenvolvimento de crianças atrás do exposição paterna valproato durante os meses anteriores à concepção. Para quem este medicamento é indicado? E por que isso pode causar danos tão graves?
Valproato ou ácido valpróico é um dos primeiros medicamentos antiepilépticos comercializados em Espanhaembora hoje Também é usado como eutimizador (estabilizador de humor) em pacientes com transtorno bipolar.. Pertence a uma grande família de compostos terapêuticos que também inclui fenitoína, carbamazepina, os populares benzodiazepínicos, pregabalina, gabapentina, levetiracetam e topiramato.
Uma interessante família de drogas
Todos estão projetado para modificar a excitabilidade neuronal através de diferentes vias moleculares e mecanismos de ação. Falamos sobre um grupo farmacológico muito importante porque, além de ser eficaz contra epilepsiapresente outras aplicações terapêuticas. Por exemplo, a pregabalina e a gabapentina aliviam a dor neuropática, enquanto o topiramato previne a enxaqueca.
Ele valproato É derivado de um ácido graxo cujos efeitos antiepilépticos são conhecidos desde a década de 1960. É comercializado em diferentes apresentações: comprimidos gastrorresistentes, comprimidos de liberação prolongada, solução oral ou injetáveis. Embora existam outros medicamentos antiepilépticos mais recentes com melhor perfil de segurança, O valproato continua a ter reputação pelos seus benefícios em pacientes bipolares.
Aqueles efeitos anticonvulsivantes e estabilizadores do humor são fundamentalmente devidos aumento da atividade no cérebro Neurotransmissor GABAcujo efeitos sedativos ocorrem reduzindo a atividade neuronal. Sua eficácia possivelmente também é explicada por outro mecanismo: a inibição dos canais de sódio, que também diminui a excitabilidade neuronal em determinadas regiões do cérebro.
Alterações fetais graves devido ao valproato
Mas, como apontamos antes, o valproato pode produzir efeitos adversos dramáticos. Apesar dos anos de utilização, um dos principais fabricantes e comerciantes de medicamentos à base deste composto ganhou as manchetes em 2022, quando um tribunal de Madrid o condenou a pagar uma indemnização milionária às famílias cujos as mães consumiram uma de suas marcas, Depakine, durante a gravidez.
A Associação das Vítimas da Síndrome do Ácido Valpróico (Avisav) reconhece esta frase como pioneira, uma vez que põe fim a um medicamento com efeitos graves após exposição intrauterina.
O Teratogenicidade é a capacidade de produzir alterações na estrutura ou função do feto.e entrou em cena no campo farmacológico a partir do caso da talidomida, nas décadas de 50 e 60. Pois bem, o ácido valpróico é considerado um princípio ativo com alto potencial teratogênico (categoria D), com efeitos tóxicos demonstrados em embriões animais e humanos.
Hoje estima-se que aproximadamente 10% das crianças com exposição intrauterina ao ácido valpróico Podem apresentar malformações como espinha bífida, fenda palatina e distúrbios cardíacos ou genitais. E nada menos do que 30-40% seriam suscetíveis a anomalias no desenvolvimento, como atraso na marcha, dificuldades na fala, linguagem ou memória e distúrbios do espectro do autismo.
Os homens também devem estar alertas
A novidade é que os efeitos não se limitam às gestantes. Um estudo observacional realizado em países escandinavos destaca que por volta 5% das crianças cujos pais são homens eles tomaram valproato Eles também podem apresentar alterações no seu neurodesenvolvimento.
Esses dados confirmam os resultados de outro trabalho publicado em 2020. Os pesquisadores mostraram que ele sêmen masculino quem tomou valproato era de qualidade inferior (tinham menos espermatozóides, bem como alterações na sua motilidade e morfologia) do que os homens tratados com antiepilépticos mais recentes, como a lamotrigina ou o levetiracetam.
A AEMPS lembra que Homens que tomam valproato devem estar cientes destes efeitos e siga o seguinte precauções: informe o seu médico, não doe sêmenconsultar o médico sobre outras alternativas caso desejem ser pais, usar anticoncepcionais e informar se tomaram esse medicamento no momento da concepção.
Víctor López Ramos, Professor Catedrático de Farmacologia, Vice-Reitor de Internacionalização, Faculdade de Ciências da Saúde, Academia de Farmácia Acadêmica do Reino de Aragão, Universidade de San Jorge.
Este artigo foi publicado originalmente em The Conversation. Leia o original.
